乙醛的直接毒性:
酒精在肝脏中代谢为乙醛,乙醛具有强烈细胞毒性,会破坏肝细胞膜结构,干扰蛋白质合成功能,导致肝细胞脂肪变性(酒精性脂肪肝)。
氧化应激与脂质过氧化:
酒精代谢消耗大量还原型辅酶,导致活性氧自由基堆积,引发脂质过氧化反应,损伤线粒体DNA和肝细胞膜磷脂,加速肝细胞凋亡。
肠道菌群紊乱与内毒素血症:
酒精破坏肠道屏障功能,使内毒素进入门静脉系统,激活肝脏库普弗细胞释放炎症因子,引发慢性低度炎症(酒精性肝炎)。
免疫损伤与纤维化:
乙醛蛋白加合物作为新抗原激活T细胞免疫应答,引发自身免疫性肝损伤。长期饮酒还可激活肝星状细胞,促进胶原蛋白分泌,导致肝纤维化甚至肝硬化。
营养失衡:
酒精干扰维生素B1、叶酸等微量营养素吸收,导致肝细胞再生障碍。同时,酒精的高热量特性抑制正常饮食摄入,造成蛋白质缺乏性脂肪肝。